Charles Leclerc nedokončil domácí Velkou cenu Itálie v Monze po nehodě ve třetím kole z plánovaných 53. Jezdec Ferrari ztratil kontrolu nad vozem při souboji s Oscarem Piastrim v zatáčce Parabolica a narazil do ochranných bariér. Závod byl okamžitě přerušen červenými vlajkami, protože náraz poškodil také část zabezpečení okruhu. Leclerc z vozu vystoupil po svých a podle dostupných informací neutrpěl zranění. Ferrari tak přišlo o jednoho ze svých dvou domácích jezdců hned na začátku závodu.
Britský Guardian popsal nehodu jako jednu z hlavních událostí úvodní fáze závodu a uvedl, že Leclercův monopost zůstal těžce poškozený u bariéry. Při souboji s Piastrim se levé přední kolo Ferrari dostalo mimo asfalt a vůz následně ztratil přilnavost. Leclerc se pokoušel pozici udržet, ale Ferrari se stočilo bokem a narazilo do pneumatik. Závodní komisaři nechali bariéry opravit a restart přišel v 15:39 středoevropského letního času. Do té doby se jezdci vrátili do boxové uličky a mohli měnit pneumatiky.
Ferrari zažilo problematický start domácího podniku také kvůli Lewisi Hamiltonovi. Brit při prvních zatáčkách přišel až o šest míst poté, co se dostal mimo ideální stopu a vozy jej předjely z vnitřní strany. Hamilton si přes týmové rádio stěžoval, že jej Leclerc vytlačil, a po restartu se pohyboval na osmém místě. Leclerc přitom do závodu vyrazil ze třetí pozice, takže jeho odstoupení znamenalo výraznou ztrátu pro tým, který v Monze závodí před domácími fanoušky. Ferrari tak pokračovalo pouze s Hamiltonem.
Po přerušení vedl George Russell před Pierrem Gaslym a Maxem Verstappenem, zatímco čtvrté místo držel Franco Colapinto. Po restartu se pořadí na čele rychle měnilo a v 16:08 vedl domácí Kimi Antonelli před týmovým kolegou Russellem a Verstappenem. Antonelli se na druhé místo dostal před Verstappena v šestnáctém kole a o chvíli později převzal vedení od Russella. Souboj Mercedesu s Red Bullem se odehrával s odstupem před dalšími vozy. Hamilton a Piastri mezitím bojovali o čtvrtou pozici.
Pierre Gasly startoval z pole position poté, co v sobotní kvalifikaci získal první pole position své kariéry. Francouz porazil George Russella v posledních okamžicích kvalifikace a v neděli měl na začátku závodu před sebou oba vozy Mercedesu. Oscar Piastri byl po penalizaci za bránění Liamu Lawsonovi odsunut ze třetího na šesté místo, přesto se po startu zapojil do souboje s Leclercem. Lando Norris odstartoval z osmého místa, protože McLaren v kvalifikaci nedokázal využít svou rychlost v rozhodujících jízdách.
Fernando Alonso nastoupil do závodu z boxové uličky po zásahu Hondy do pohonné jednotky. Technici ráno oznámili, že v datech některých částí motoru objevili nestandardní chování, které Španělovi zabránilo dokončit poslední pokus v první části kvalifikace. Aston Martin proto přes noc vůz upravil a Alonso musel startovat mimo běžnou roštovou pozici. Honda zároveň uvedla, že Monza představuje pro její pohonnou jednotku náročnou zkoušku, protože okruh vyžaduje dlouhé úseky jízdy na plný plyn. Carlos Sainz odstartoval ze šestnáctého místa.
Součástí nedělního programu v Monze byl také návrat Sebastiana Vettela za volant Ferrari F2002. Německý čtyřnásobný mistr světa s vozem absolvoval dvě kola v rámci vzpomínkové jízdy věnované Michaelu Schumacherovi, od jehož posledního vítězství v italské Grand Prix uplynulo 20 let. Vettel následně hovořil o významu Schumacherova vozu i o tom, že stále sleduje současnou Formuli 1. V Monze se zároveň jela hlavní závodní jízda šampionátu Formule 2. Joshua Duerksen v ní vyhrál a dokončil vítězný víkend po sobotním triumfu ve sprintu.
